A Brazilian case of IFAP syndrome with severe congenital ichthyosis and limb malformations caused by a rare variant in MBTPS2 / Um caso brasileiro de síndrome IFAP com ictiose congênita grave e malformações de membros causadas por uma variante rara em MBTPS2

Abstract Objective: The classic triad, which defines IFAP syndrome, is ichthyosis follicularis, alopecia, and photophobia. It is a rare X-linked genetic disorder characterized by multiple congenital anomalies with variable severity, caused by pathogenic variants in the MBTPS2 gene, which encodes a zinc metalloprotease that is essential for normal development. This study aimed to report a case of a Brazilian patient with IFAP syndrome presenting skeletal anomalies, which is a rare finding among patients from different families. Case description: We describe a male proband with IFAP syndrome showing severe ichthyosis congenita, cryptorchidism, limb malformation, and comprising the BRESHECK syndrome features. Using whole-exome sequencing, we identified a rare missense variant in hemizygosity in the MBTPS2 gene, which had not been identified in other family members. Comments: This is the first diagnosis of IFAP syndrome in Brazil with a molecular investigation. The present case study thus expands our knowledge on the mutational spectrum of MBPTS2 associated with IFAP syndrome.

RESUMO Objetivo: A clássica tríade de ictiose folicular, alopecia e fotofobia dá nome a uma síndrome rara de origem genética com herança ligada ao cromossomo X (síndrome IFAP, do inglês Ichthyosis Follicularis, Alopecia, and Photophobia). Esta é uma síndrome caracterizada por múltiplas anomalias congênitas de expressividade variável, causada por variantes patogênicas no gene MBTPS2, que codifica uma zinco-metaloprotease essencial para o desenvolvimento normal humano. O objetivo deste estudo é apresentar o relato de caso de um paciente brasileiro com síndrome IFAP que apresentou anomalias esqueléticas, um achado raro entre os pacientes de diferentes famílias. Descrição do caso: Apresentamos um probando do sexo masculino com síndrome IFAP, com ictiose congênita grave, criptorquidia, malformação de membros e as características da síndrome de BRESHECK. Por meio do sequenciamento do exoma completo, identificamos uma variante rara do tipo missense, em hemizigose, no gene MBTPS2, não identificada em outros membros da família. Comentários: Este é o primeiro diagnóstico de síndrome IFAP no Brasil com investigação molecular. A análise molecular e a descrição de uma variante rara no gene MBPTS2 expandem nosso conhecimento sobre o espectro mutacional desse gene associado à síndrome IFAP.

Changes in the total corneal refractive power after insertion of intrastromal rings in patients with keratoconus in short, medium and long term / Mudanças no poder refrativo total da córnea após a inserção de anéis intrastromais em pacientes com ceratocone a curto, médio e longo prazo

ABSTRACT Objective To analyze the short, medium and long-term efficacy and stability in 46 eyes with keratoconus, operated with Ferrara intrastromal corneal ring segments. Methods The primary endpoint was the mean keratometry of total corneal refractive power. We also studied the effects of age, degree of keratoconus and clinical phenotype on the results, as well as the following keratometry variations and aberrometry variations: flattest, most curved, mean, maximum, astigmatism, root mean square of primary coma aberration and root mean square of secondary coma aberration. Results The immediate postoperative reduction in mean keratometry of total corneal refractive power was 3.08±1.51 diopters (D) (p<0.001). At 4 years, the mean keratometry of total corneal refractive power increased to 0.57±0.96D (p=0.005). Between 4 and 7 years, there was no change in mean keratometry of total corneal refractive power (p=0.727). The degree of keratoconus was a factor affecting the efficacy of the intrastromal corneal ring segments, achieving a greater effect in those with a greater degree of keratoconus (p=0.012 between groups). The immediate postoperative reduction was 1.77±1.88D for the flattest, 3.91±2.30D for the most curved, 2.76±1.63D for the mean, 4.42±3.26D for the maximum, 2.15±2.68D for astigmatism, 1.03±0.83µm for root mean square of primary coma aberration and root mean square of secondary coma aberration (p<.001 in all cases). At 4 years, most curved increased by 0.42±0.78D (p=0.001), mean increased by 0.54±0.64 (p<0.001) and root mean square of primary coma aberration decreased 0.14±0.27µm (p=0.020). Conclusion Ferrara intrastromal corneal ring segment implantation is an effective and stable long-term treatment for patients with keratoconus. There is, however, partial regression in the medium term.

RESUMO Objetivo Analisar a eficácia e a estabilidade a curto, médio e longo prazo em 46 olhos com ceratocone, operados com segmentos de anel intrastromal corneano de Ferrara. Métodos A meta primária foi a ceratometria média de poder refrativo total da córnea. Também estudamos os efeitos da idade, grau de ceratocone e fenótipo clínico nos resultados, bem como as seguintes variações de ceratometria e variações de aberrometria: mais plana, mais curva, média, máxima, astigmatismo, raiz quadrada média da aberração comática primária e raiz quadrada média da aberração comática secundária. Resultados A redução pós-operatória imediata da ceratometria média do poder refrativo total da córnea foi de 3,08±1,51 dioptrias (D) (p<0,001). Aos 4 anos, a ceratometria média do poder refrativo total da córnea aumentou para 0,57±0,96D (p=0,005). Entre 4 e 7 anos, não houve mudança na ceratometria média da potência refrativa total da córnea (p=0,727). O grau de ceratocone foi um fator que afetou a eficácia dos segmentos do anel intrastromal da córnea, alcançando um efeito maior naqueles com maior grau de ceratocone (p=0,012 entre grupos). A redução pós-operatória imediata foi de 1,77±1,88D para a mais plana, 3,91±2,30D para a mais curva, 2,76±1,63D para a média, 4,42±3,26D para a máxima, 2,15±2,68D para o astigmatismo, 1,03±0,83µm para a raiz quadrada média da aberração comática primária e raiz quadrada média da aberração comática secundária (p<0,001 em todos os casos). Aos 4 anos, a maioria das curvas aumentou 0,42±0,78D (p=0,001), a média aumentou 0,54±0,64 (p<0,001) e a raiz quadrada média da aberração comática primária diminuiu 0,14±0,27µm (p=0,020). Conclusão O implante de anel intrastromal corneano Ferrara é um tratamento eficaz e estável a longo prazo para pacientes com ceratocone. Há, no entanto, uma regressão parcial a médio prazo.

Peripheral ulcerative keratitis as presenting manifestation of systemic microscopic polyangiitis: a case report / Ceratite ulcerativa periférica como manifestação de poliangiíte microscópica sistêmica: relato de caso

ABSTRACT Microscopic polyangiitis is a rare autoimmune disease of unknown etiology, characterized by inflammation and necrosis of blood vessels. It forms a part of the antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides-a heterogeneous group of disorders characterized by vasculitis. It is a systemic disease affecting multiple organs. The patients may present with a wide variety of symptoms. Ocular manifestations may present as its initial clinical symptoms, necessitating a multidisciplinary approach for reducing the morbidity and mortality. Early diagnosis aids in the formulation of appropriate treatment and prevention of further complications. Aggressive treatment, including surgery, is often necessary to limit structural damage and preserve visual function. We present the case of an 82-year-old woman who initially presented with peripheral ulcerative keratitis that led to the diagnosis of microscopic polyangiitis.

RESUMO A poliangeíte microscópica é uma doença autoimune rara de etiologia desconhecida, caracterizada por inflamação e necrose dos vasos sanguíneos. Faz parte das vasculites associadas a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos - um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por vasculite. É uma doença sistêmica que afeta vários órgãos. Os pacientes podem apresentar uma grande variedade de sintomas. As manifestações oculares podem apresentar-se como seus sintomas clínicos iniciais, necessitando de abordagem multidisciplinar para redução da morbimortalidade. O diagnóstico precoce ajuda na formulação do tratamento adequado e na prevenção de complicações futuras. O tratamento agressivo, incluindo cirurgia, muitas vezes é necessário para limitar o dano estrutural e preservar a função visual. Apresentamos o caso de uma mulher de 82 anos que inicialmente apresentou ceratite ulcerativa periférica que levou ao diagnóstico de poliangite microscópica.